یک پارادایم جدید برای نقش تیموس در بارداری کشف شد
23 دسامبر 2020 - چگونگی تطابق سیستم ایمنی با بارداری، محققان را برای دهه ها متحیر کرده بود. اکنون یک تیم بین المللی از محققان، از جمله دانشمندان -IMBAانستیتوی بیوتکنولوژی مولکولی آکادمی علوم اتریش- کشف کرده اند که تغییرات مهمی در تیموس برای جلوگیری از سقط جنین و دیابت بارداری اتفاق می افتد. نتایج این مطالعه در ژورنال Nature منتشر شده است.
این مطالعه نشان داد که هورمونهای جنسی زن به تیموس( ارگان مرکزی سیستم ایمنی بدن)، برای تولید سلولهای تخصصی موسوم به " "Tregs[1] برای مقابله با تغییرات فیزیولوژیکی ناشی از بارداری، دستور می دهند. محققان همچنین دریافتند كهRANK ، گیرنده ای كه در بخشی از تیموس به نام اپیتلیوم بیان می شود، مولكول اصلی این سازوكار است. این مطالعه یک تحقیق بین المللی بود که با همکاری دانشمندانIMBA ، دانشگاه بریتیش کلمبیا، انستیتوی کارولینسکا و دانشگاه پزشکی وین انجام شد.
نویسنده ارشد این مطالعه، پرفسور Josef Penninger، رهبر گروهو مدیر موسسIMBA ، که اکنون مدیر انستیتوی علوم زندگی در دانشگاه بریتیش کلمبیا است، گفت: ما می دانستیم که RANK در تیموس بیان می شود، اما از نقش آن در بارداری بی اطلاع بودیم.
برای دستیابی به بینش عمیق تر، نویسندگان موش هایی را مطالعه کردند که RANK از تیموس آنها حذف شده بود. دکتر Magdalena Paolino، نویسنده ارشد این مطالعه و دانشجوی سابق فوق دکترا درIMBA ، و از سال 2017 مدیر آزمایشگاه خودش در موسسه مشهور کارولینسکا در سوئد، گفت: عدم وجودRANK ، از تولید Tregs در تیموس در دوران بارداری جلوگیری کرد. این امر منجر به کاهشTregs ، در جفت شد که منجر به افزایش سقط جنین گردید.
این یافته ها همچنین بینش های مولکولی جدیدی را در مورد پیشرفت دیابت حاملگی ارائه می دهند. دیابت حاملگی، تقریباً 15 درصد از زنان باردار را در سراسر جهان درگیر می کند و هنوز هم دانشمندان در مورد آن متحیر هستند.
محققان دریافتند کهدر حاملگی های سالم، سلولهای Tregs برای جلوگیری از التهاب و کمک به کنترل سطح قند در بدن، به بافت چربی مادر مهاجرت می کنند. موش های بارداری که فاقد RANK بودند، سطح گلوکز و انسولین در خون آنها بالا بود و دارای بسیاری دیگر از شاخص های دیابت بارداری بودند از جمله نوزادانی بزرگتر از حد متوسط بدنیا آوردند. دکتر پائولینو گفت: مشابه نوزادان زنان مبتلا به دیابت حاملگی، توله های تازه متولد شده از این گروه از موشها، بسیار سنگین تر از حد متوسط نوزادان موش بودند.
کمبود Tregs، در دوران بارداری در مادران همچنین منجر به اثرات نسلی طولانی مدت روی فرزندان شد که در تمام طول زندگی آنها را مستعد ابتلا به دیابت و اضافه وزن کرد. جالب اینجاست که تجویزTregs گرفته شده از تیموس جدا شده از موشهایی با حاملگی طبیعی، به موش های دارای کمبودRANK ، تمام مشکلات سلامتی موش ها از جمله سقط جنین و سطح قند خون مادر را برعکس کرده و وزن بدن توله ها را نیز عادی کرد.
محققان همچنین زنان مبتلا به دیابت حاملگی را تجزیه و تحلیل کردند. این بررسی ها نشان داد تعداد سلولهایTregs در جفت آنها، درست مشابه مطالعه ی موش ها کاهش یافته است. دکتر Alexandra Kautzky-Willer، محقق کلینیک پزشکی مستقر در دانشگاه پزشکی وین، می گوید: کشف این مکانیسم جدید زمینه ساز دیابت بارداری، به طور بالقوه اهداف درمانی جدیدی را برای مادر و جنین برای تحقیقات آتی ارائه داد.
پرفسور Penninger، نویسنده ی اول این مقاله گفت: تیموس در دوران بارداری بطور گسترده تغییر می کند و اینکه چگونه چنین تغییرات کلی در این بافت به یک بارداری سالم کمک می کند، یکی از رمز و رازهای باقی مانده در ایمونولوژی بود. کار ما طی سالهای متمادی نه تنها این معما را حل کرد- هورمونهای بارداری تیموس را از طریق RANK مجددا سیم کشی می کنند-، بلکه الگوی جدیدی را برای عملکرد آن کشف نمود: تیموس نه تنها سیستم ایمنی مادر را تغییر می دهد تا جنین را رد نکند، بلکه تیموس همچنین سلامت متابولیسمی مادر را کنترل می کند. این تحقیق، دیدگاه ما نسبت به تیموس را به عنوان عضوی فعال و پویا و مورد نیاز برای محافظت از بارداری تغییر داد.
منبع:
Paolino, M., et al. (2020) RANK links thymic Tregs to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0.
https://www.news-medical.net/news/20201223/Study-uncovers-a-new-paradigm-for-the-role-of-the-thymus-in-pregnancy.aspx